100%病毒学缓解！abbvie公布泛基因型丙肝疗法数据-凯发k8国际网站

近日，在美国肝病研究学会（aasld）组织的the livermeeting®2018上， abbvie公司宣布了关于其泛基因型慢性丙型肝炎病毒（hcv）疗法mavyret（glecaprevir/pibrentasvir）的新数据。来自3b期临床试验expedition-8的结果显示，对于初次接受治疗的代偿期肝硬化患者，采取8周mavyret治疗后，基因型（gt）为1、2、4、5和6的hcv感染患者100％在治疗后12周达到持续的病毒学缓解（svr12）。

据世界卫生组织统计，全球约有7100万名丙肝患者，这种传染性疾病会引发肝脏炎症，让肝脏失去正常功能或是衰竭。一部分慢性丙肝患者还会出现肝癌等严重症状，甚至导致死亡。从病毒本身的基因型来区分，丙肝一共有6种亚型。

近来有不少可治疗所有6种亚型丙肝的泛基因型新药陆续出炉，mavyret也是这样的药物。这款药物在去年获得美国fda批准，它有两种主要组分，其一是用于抑制ns3/4a蛋白酶的glecaprevir；另一个是抑制ns5a的pibrentasvir。这款新药每日只需服用一次，且不需要额外使用利巴韦林（ribavirin），就能起到治疗效果。

作为一项为期8周的泛基因型治疗选择，mavyret可以治疗所有主要基因型（gt1-6），无肝硬化和未接受过治疗的成人慢性hcv感染患者。除此之外，mavyret也被批准用于治疗具有特定治疗挑战的患者，包括那些（gt1）未能通过先前的蛋白酶抑制剂或ns5a抑制剂（但不是两者）治愈的患者，以及治疗选择有限的患者，例如那些患有严重慢性肾病（ckd）或gt3慢性hcv感染患者。据估计，美国有高达95％的丙肝患者可能有资格接受mavyret治疗。

对于那些有肝硬化的患者来说，mavyret在美国被批准用于未接受治疗的代偿期肝硬化患者的12周泛基因型治疗。这次的临床试验试图评估能否用更短的治疗时间达到相同的疗效。“目前的治疗指南建议对患有丙型肝炎的人进行为期12周的泛基因型治疗方案，这些患者之前未接受过治疗，并且有代偿期肝硬化，” weill cornell medical college的robert s. brown博士说：“我们有兴趣研究更短的治疗方案，以简化对代偿期肝硬化患者的护理，同时提供高治愈率。”

这次发布的结果来自于正在进行的3b期临床试验expedition-8的一部分，expedition-8是一项非随机、单臂、开放标签、多中心研究，评估了8周的mavyret在所有主要基因型（gt1-6）的慢性hcv感染患者中的安全性和有效性，他们未接受过治疗，并且有代偿期肝硬化。该研究包括两个队列：队列一包含有gt1、gt2、gt4、gt5、gt6的慢性hcv感染患者，队列二则包含gt3慢性hcv感染患者。主要终点是在每个方案分析中达到svr12的患者百分比，次要终点是治疗中病毒学失败和复发率。对于队列一，共招募了280名患者，最终有273名符合方案分析的要求。

结果显示，在队列一中，gt1、gt2、gt4、gt5、gt6的慢性hcv感染患者有100％（n = 273/273）在治疗后12周达到持续的病毒学缓解（svr12）。包括gt3患者的队列二尚在进行中。

迄今为止，在队列一中没有病毒学失败的报道，并且没有患者因不良事件而停止治疗。患者报告的不良事件（>5％）包括瘙痒症（9.6％），疲劳（8.6％），头痛（8.2％）和恶心（6.4％）。研究期间发生了6例严重不良事件（2％），其中没有1例被认为与mavyret治疗有关。这项研究未发现新的安全性信号。

“mavyret已经对hcv感染患者产生了重大影响。然而，仍有一些患者可以从更短的治疗方案中受益，”abbvie公司副总裁，传染病发展部的janet hammond博士说：“我们将继续调查并了解8周治疗方案对患者的价值，我们认为这是消除hcv的重要一步。”